男性更年期障害の診断で大切なのはフリーテストステロンか総テストステロンか？日本と海外の違いとその理由を徹底解説

あなたは最近、疲れやすくなったり、イライラしたり、性欲が低下したりしていませんか？

もしかしたら、それは男性更年期障害のサインかもしれません。男性更年期障害とは、加齢に伴って男性ホルモンであるテストステロンが減少することで起こる身体的・精神的な不調のことです。

この症状を改善するためには、まずは正確な診断が必要です。

しかし、診断に使われるテストステロンの測定方法には、フリーテストステロンと総テストステロンという二種類があることをご存知でしょうか。

多くの人は、前者のフリーテストステロンだけだと思っているみたいです。なぜ２つの基準があるのでしょうか？そして、どちらがより信頼できる指標なのでしょうか？そして、日本ではフリーテストステロンが主流ですが、海外では総テストステロンが採用されています。その理由とは何なのでしょうか？

このように、男性更年期障害の診断基準となるテストステロンには、意外に知らないことも多いのです。今回は、そんなテストステロンについていろいろ調べてみました。あなたが男性更年期障害の治療をされている、またはこれから治療を考えているのであれば、ぜひ知っておいた方がよい内容だと思います。ぜひ最後までお読みくださいね。

男性更年期障害の診断に使われるテストステロンって何？

テストステロンは、男性ホルモンの一つであり、男性らしさや男性の心身の健康に欠かせない必須のホルモンです。

男性更年期障害か否かの判断基準になるホルモンです。

つまり、テストステロンの減少が男性更年期障害の引き金となるのです。

しかし、テストステロンにはいくつかの種類があり、それぞれに測定方法や男性更年期障害の判断基準値が異なります。

この違いを理解することで、あなたは自分の症状や体質に合った診断や治療法を選ぶことができるでしょう。

そもそも、テストステロンがどこで作られるかご存知ですか？

テストステロンは、主に精巣、つまり睾丸、キンタマで生成されますが、一部は副腎でも生成されます。

分かりやすく、人体を使ったイラスト図表を作ってみましたので、ご覧になってみてください。

そのテストステロンには、いくつかのタイプがあります。

それは、以下の３つです。

1. SHBG結合型テストステロン（35～75％）
2. アルブミン結合型テストステロン（25～65％）
3. 遊離（フリー）型テストステロン（1～2％）

SHBGとは、性ホルモン結合グロブリンのことで、アンドロゲンとエストロゲンに結合する糖タンパク質として、性ホルモンの働きを調節する役割を持っています。SHBGは主に肝臓で作られて血中に分泌されますが、脳や子宮などの他の部位でも産生されます。SHBGの血中濃度は、性ホルモンのバイオアベイラビリティー（生物学的に利用可能な量）に影響します。SHBGの濃度が高いと、性ホルモンへの曝露が減少し、逆に濃度が低いと曝露が増加します。

アルブミンとは、血液中に最も多く存在するタンパク質の一種です。アルブミンは肝臓で作られ、血液の浸透圧を保ったり、脂肪酸やビリルビンなどの物質を運んだりする役割を持ちます。アルブミンの測定は、肝機能や栄養状態の指標として用いられます。アルブミンの基準値は3.9g/dL以上とされています。アルブミンが低下する原因としては、肝硬変や肝臓がん、ネフローゼ症候群、低栄養などが考えられます。

そのうち、アルブミン結合型テストステロン（25～65％）と遊離（フリー）型テストステロン（1～2％）を合わせて、バイオアベイラブルテストステロン（Bioavailable Testosterone）、いわゆるBAT（バット）といいます。

カッコイイ名前ですよね。BAT！

バイオアベイラブルテストステロン（BAT）
=アルブミン結合型テストステロン（25～65％）＋遊離（フリー）型テストステロン（1～2％）

図解で表すとこんな感じ。

このバイオアベイラブルテストステロン（BAT）が、特に男性更年期障害と関係の深いテストステロンになります。

なぜならば、バイオアベイラブルテストステロン（BAT）の生物活性（血液中を流れている）が高く、身体や心に様々な影響を及ぼすからです。

中でも、僅かしかないフリーテストステロンの動きが顕著に表れることから、男性更年期障害の診断では、超重要なテストステロンになります。

一方、SHBG結合型テストステロン（35～75％）はどうでしょうか。

SHBG結合型テストステロン（35～75％）は、タンパク質と強く結合しており、生物活性はありません。

イメージとしては、タンパク質という重い荷物を背負っていることで、動きが鈍い感じですね。

SHBG結合型テストステロン（35～75％）とバイオアベイラブルテストステロン（BAT）を合わせて、総テストステロンと呼びます。

図解で表すとこんな感じ。

しかし、タンパク質に結合している分、活性力が低く、身体や心への影響は少ないと考えられています。

フリーテストステロンと総テストステロンの測定方法

遊離テストステロンと総テストステロンの測定方法という切り口から、違いや特徴についてもう少し詳しく見ていきましょう。

フリーテストステロンの測定方法

フリーテストステロンは、どのような方法で測定されるのでしょうか？

血液中の２％という僅かな、そして自由に動き回るホルモンなだけに、測定するには高度な技術が必要です。

総テストステロンの測定方法

一方、総テストステロンは、血液中のタンパク質に結合しているホルモンも含めて測定する方法であり、一般的には化学発光免疫測定法（CLIA）や酵素免疫測定法（EIA）が用いられます。

化学発光免疫測定法（CLIA）は、放射性同位元素で標識した抗体を用いて、特定の物質の濃度を測定する方法です。

酵素免疫測定法（EIA）は、酵素で標識した抗体を用いて、特定の物質の濃度を測定する方法です。

両者ともに、抗原抗体反応の組み合わせを利用して、テストステロンの量を検出します。

しかし、総テストステロンの測定方法には問題があります。

それは、血液中のタンパク質の量や種類に影響されやすいということです。

総テストステロンのうち、SHBG結合型テストステロン（35～75％）は、性ホルモン結合グロブリンと、アルブミン結合型テストステロン（25～65％）はアルブミンと結合している為です。

さらに、これらのタンパク質の量や種類は、個人差や状況によって変化します。

例えば、肥満や糖尿病、甲状腺機能低下症などの病気や、避妊薬やステロイド剤などの薬物の服用などが影響します。

これらの要因によって、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)やアルブミンの量や種類が変わると、タンパク質に結合しているテストステロンの量も変わります。

その結果、総テストステロンの測定値も変動してしまうのです。

そうなると、総テストステロンの値は、測定値がブレブレになってしまう可能性があり、不確かな結果になってしまうことです。

これは、男性更年期障害の診断や治療において大きな問題です。

フリーテストステロンと総テストステロンの基準値

次に、フリーテストステロンと総テストステロンの基準値についてです。

基準値とは、正常な範囲とされる数値のことです。基準値は、年齢や性別などによって異なりますが、一般的には以下のようになっています。

これらの基準値は、あくまで目安であり、個人差や測定方法によって変わることがあります。

また、基準値を下回ったからといって必ずしも男性更年期障害であるとは限りませんし、基準値を上回ったからといって必ずしも健康であるとは限りません。

重要なのは、自分の症状や体調を客観的に評価することです。

しかし、基準値を参考にすることで、自分のテストステロンの状態を把握することができます。

特にフリーテストステロンは、男性更年期障害の診断や治療においてより重要な指標であると考えられています。

日本でフリーテストステロンが主流になった理由とは？海外で総テストステロンが採用されている理由と合わせて紐解いてみる

フリーテストステロンと総テストステロンは、測定方法や基準値が異なりますが、どちらがより信頼できる指標なのでしょうか？

また、日本ではフリーテストステロンが主流ですが、海外では総テストステロンが主流です。

その理由とは何なのでしょうか？　

なんで？？と思う、疑問点について解説したいと思います。

日本で男性更年期障害の診断でフリーテストステロンが採用されている理由

日本では、男性更年期障害の診断でフリーテストステロンが採用されていますが、それは何故でしょうか。

簡単に言うと、男性更年期障害の診断に、とても有用だからです。

でも、これだけでは理由がよくわからないと思いますので、少し解説させて頂きます。

フリーテストステロンは、血液中でタンパク質に結合していない、自由、フリーな状態のテストステロンでしたね。

そして、フリーテストステロンはアンドロゲン受容体に結合して作用する能力が高いと考えられています。

そのため、フリーテストステロンは、テストステロンの生物活性を反映する指標として有用であると考えられているのです。

一方、総テストステロンは、フリーテストステロンに加えて、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)やアルブミンというタンパク質に強く結合したテストステロンも含めた値ですが、生物活性がなく、ほとんど作用しないと考えられています。

しかも、総テストステロンの値は、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の濃度に大きく影響されます。

性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の濃度は、加齢や肥満などによって変化するため、総テストステロンだけでは、男性更年期障害の診断に不十分であるという問題があります。

例えば、肥満や糖尿病などで性ホルモン結合グロブリン（SHBG）が低下すると、総テストステロンも低下します。

しかし、フリーテストステロンは変化しないという強みがあり、安定的に診断が可能になるのです。

総テストステロン価だけで診断した場合、男性更年期障害を見逃す可能性があると言われています。

したがって、日本では、男性更年期障害の診断には、総テストステロンだけでなく、フリーテストステロンも測定することが推奨されているのです。

フリーテストステロン基準が採用されたのは、どのような経緯で決まったの？

フリーテストステロンが男性更年期障害の判断基準に採用された経緯が気になったので、ちょっと調べてみました。

2008年に、日本泌尿器科学会と日本内分泌学会が共同で作成した『加齢男性性腺機能低下症候群（LOH症候群）診療の手引き』をご存知でしょうか？

男性更年期障害の治療診断のバイブルといっていい手引き書ですよね。

この手引き書で、男性更年期障害の診断基準として、総テストステロンとフリーテストステロンの測定が推奨されていることがわかりました。

この手引き書の作成には、国内外の研究やエビデンスが参考にされています。

例えば、2002年に欧州で行われたEMAS（European Male Ageing Study）では、男性更年期障害の有病率や危険因子を調査し、フリーテストステロンが重要な指標であることを示しました。

また、2006年には、国際的な専門家グループが「加齢男性性腺機能低下症候群（LOH症候群）の診断と治療に関する勧告」を発表し、この勧告では、男性更年期障害の診断には、総テストステロンと性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の測定が必要であるとしています。

これは、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の値からフリーテストステロンを算出することができるためです。

しかし、日本ではフリーテストステロンの直接測定法が普及しておらず、また性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の測定も一般的ではありませんでした。

そのような中、2009年から2010年にかけて「フリーテストステロン検討会」という、”ど”ストレートなネーミングの検討会が開催されました。

この検討会では、国内成人男性1,172例（20～77歳）を対象に、テストステロン分泌の日内リズムや採血後の血清検体の保存状態の影響も考慮した上で、フリーテストステロンの基準値を設定しました。

この検討会の報告に基づき『加齢男性性腺機能低下症候群（LOH症候群）診療の手引き』は2013年に改訂され、改訂版では、フリーテストステロンの算出法や基準値が明確化され、治療介入を行う値も8.5pg/mlと定められています。

以上のように、日本でフリーテストステロンが男性更年期障害の判断基準に採用された経緯は、『加齢男性性腺機能低下症候群（LOH症候群）診療の手引き』の作成と改訂、「フリーテストステロン検討会」の開催と報告などによるものです。

日本泌尿器科学会学術委員会承認の下に組織された「フ リーテストステロン検討会」って知ってる？

先に触れた「フリーテストステロン検討会」とは、日本人成人男子の血清総テストステロンと遊離テストステロンの基準値を再設定するために組織された研究グループのことです。

この検討会は、日本泌尿器科学会学術委員会の承認の下に、全国の泌尿器科医や臨床検査技師などが参加して、2004年から2005年にかけて、1,172例の20歳から77歳までの健常男性を対象に、血清総テストステロンと遊離テストステロンの測定を行いました

その結果、血清総テストステロンは加齢による変化が小さく、個人差や日内変動が大きいことが分かりました。

一方、フリーテストステロンは加齢によって有意に減少し、男性ホルモンとしての生物活性を反映する最も敏感な指標であることが示されました。

この検討会は、フリーテストステロン値の年齢別の基準値を設定し、男性更年期障害（LOH症候群）の診断や治療における指針を提供したんですね。

ちなみに、この検討会の報告は、日本泌尿器科学会雑誌や日本内科学会雑誌などに掲載されています。

海外で総テストステロンが採用されている理由とそのメリット・デメリット

日本ではフリーテストステロンなのに、海外では総テストステロンが採用されている理由って、気になりませんか？

私は、気になったので、調べてみました。

総テストステロンは、下図にようにフリーテストステロンに加えて、タンパク質に結合したテストステロンも含めた値です。

血液中に存在するテストステロンの総量を表します。

タンパク質に結合したテストステロンのうち、25％から65％はアルブミンに緩く結合し、35％～75％は性ホルモン結合グロブリン(SHBG)と強く結合しています。

そして、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)に結合したテストステロンは、ほとんど作用しないと考えられています。ほとんど動きのないホルモンということですね。

総テストステロンの測定は、比較的安価で簡便な方法であり、多くの国では標準的な検査として行われています。

しかし、総テストステロンだけでは、男性更年期障害の診断に十分ではないという問題があります。

総テストステロンの値は、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)の濃度に大きく影響されます。

性ホルモン結合グロブリン(SHBG)の濃度は、加齢や肥満などによって変化するため、総テストステロンだけでは、男性更年期障害を見逃す可能性があります。

例えば、肥満や糖尿病などで性ホルモン結合グロブリン(SHBG)が低下すると、総テストステロンも低下しますが、フリーテストステロンは変化しない場合があります。

そのため、海外では、男性更年期障害の診断には、総テストステロンだけでなく、フリーテストステロンやバイオアベイラブルテストステロン（BAT）も測定することが推奨されています。

しかし、フリーテストステロンやBATの測定は、直接測定する方法や間接的に算出する方法がありますが、どちらも高価で複雑な方法であり、普及していない国も多いです。

そのため、海外ではまだ総テストステロンが主流の検査となっています。

日本で総テストステロンへの移行が進む背景とその影響

先にご紹介した『加齢男性性腺機能低下症候群（LOH症候群）診療の手引き』ですが、日本泌尿器科学会と日本メンズヘルス医学会が共同で編集した、LOH症候群の診断と治療に関するガイドラインで、LOH症候群の概念や病態、診断基準や治療法などをわかりやすく解説しています。

この手引きは、LOH症候群に対する医療従事者の理解を深め、適切な診療を提供すること、LOH症候群に関心のある一般の方々にも有益な情報を提供することを目的として作られましたが、医療従事者ではない男性更年期障害に悩む私達のような者も是非読んだ方がよいのです。

ここにリンクを貼っておきますので、是非読んでみてくださいね。

LOH症候群（加齢男性・性腺機能低下症）診療の手引き. http://igakutosho.co.jp/book/urinary/ur_052.html.

実は、その手引きが2022年、約15年振りに改訂されたのです。

2022年、9月17、18日にオンライン開催された第22回日本メンズヘルス医学会において、シンポジウム「LOHセッション」が開催され、その手引きについて言及がありました。

その内容が、男性更年期障害の検査基準についてでした。

2007年版の診断基準値では、フリーテストステロン値が8.5pg/mL未満のみが採用されていましたが、2022年改訂版では総テストステロン値が250ng/dL未満を主診断に用いることになると明記されたのです。

その理由は次の通りです。

合わせて、2022年版の診断基準のポイントを整理すると、以下の通りとなっています。

1. 男性更年期症状を主とする
2. 総テストステロン値250ng／dL未満または遊離型テストステロン値7.5pg／mL未満
3. テストステロン補充療法はテストステロン値にこだわらない

ただ、現状では、まだまだフリーテストステロン基準が、多くのクリニックで採用され続けているそうです。

おわりに

最後までお読みくださり、ありがとうございました。

今回は、男性更年期障害の診断基準で採用されている、フリーテストステロンと総テストステロンについて、日本の事情と、外国の事情を踏まえて解説いたしました。

また、長らくフリーテストステロン基準であった日本が、総テストステロン基準に舵を切った背景や理由についてご紹介しました。

懸念されるのは、総テストステロン基準は、フリーテストステロン基準に比べると、精度がどうしても劣る点にあること。そのことで、本来は男性更年期障害として治療診断をしなければならない患者が漏れてしまうのではないかということ。

しかし、フリーテストステロン値を補助診断に用いるという方向性も示されていますので、総テストステロンとフリーテストステロン、両方のメリットを生かした形での診断が実現することが期待されます。

ただ、現状では多くの医療機関ではフリーテストステロン基準が採用されたままのようですね。

どうやら外部の検査機関との関係性という「大人の事情」も見え隠れしています。

この点については、ぜひ医療関係者からのお話を聞いてみたいですね。

当Blogでは、他にも男性更年期障害に関する様々な話題や情報を提供しています。

他のメディアでは触れないような切り口からの記事が満載です。

もし、あなたがこれらの記事にご興味があれば、ぜひチェックしてみてくださいね。

それでは、またお会いしましょう。

参考文献・関連サイト

タツヤ

男性更年期障害予防改善アドバイザー

Twitter

1971年生まれ。
2010年頃から動悸、めまい、発汗、倦怠感などの症状に悩まされる。
様々な病院で検査を受けるも原因が分からず『診断難民』状態に。
その間、体調は悪化するばかり。
2019年頃から体調不良（不定愁訴）が顕著に現れる。
2022年11月ホルモン検査の結果、男性更年期障害の診断を受ける。
以降、テストステロン補充療法を中心に治療を続け、合わせてテストステロンをアップさせるための生活習慣の改善に取り組み、2023年11月時点、テストステロン値も正常になり、男性更年期障害の症状は改善する。
現在は、自身の経験を活かし、SNS（X【旧Twitter】）やblog、同じ悩みを持つ方々によるコミュニティ、さらには各種メディア出演など通じて、男性更年期障害を中心としたメンズヘルスに関する情報を発信している。

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